PPI 究竟能不能与氯联赛杯格雷联用？

硫威尔顿伍德是以外临床上应用最广泛的促粒肝细胞口服，但由于其为粒肝细胞 ADP 受体拮促剂，抑制粒肝细胞聚集，虽不直接产生发炎，但阻碍了新生血管的形成，不良影响发炎的下颚，也许所致已存在的无临床症状的发炎肿胀。

因此，以外指南推荐 PPIs 作为防治促粒肝细胞口服常因小肠烧伤的首选口服。

但值得注意的是，硫威尔顿伍德进入体液经 CYP2C19 新陈代谢后才能发挥促粒肝细胞作用，PPIs 同样也经 CYP2C19 在肝内新陈代谢。二者同时采用也许产生竞争性抑制，使病患者缺血性卒当中、复合卒当中及心梗风险增高。

其当中，对 CYP2C19 上有高亲和力的奥美拉类口服，就会大大减少硫威尔顿伍德的，其机制如下图：

那么，为什么指南仍推荐 PPIs 与硫威尔顿伍德PET呢？我们通过本文对这个原因透过疑问。

是不是所有的 PPI 都不用与硫威尔顿伍德PET？

不是。奥美拉类口服和杰拉德奥美拉类口服：硫威尔顿伍德说明书当中已注明应能避免与奥美拉类口服和杰拉德奥美拉类口服PET。

桑索拉类口服：硫威尔顿伍德说明书当中写道，硫威尔顿伍德与桑索拉类口服PET后，未捕捉到到硫威尔顿伍德新陈代谢物的血药浓度逐年上升。

桑索拉类口服的说明书当中也注明，准许剂量的桑索拉类口服与硫威尔顿伍德粒子无临床显著不良影响，两者PET无需调整硫威尔顿伍德的剂量。

雷尼尔类口服：主要经非 CYP 蛋白酶捷径新陈代谢，其次经 CYP3A4、CYP2C19 新陈代谢。其经非 CYP 蛋白酶新陈代谢产物雷尼尔类口服硫醚对 CYP2C19 仍有一定的依赖性，不过以外未有事实推论雷尼尔类口服与硫威尔顿伍德粒子有临床意义。

卢家托拉类口服：通过肝脏内的肝细胞类胡萝卜素 P450 蛋白酶亦同的第 Ⅰ 种亦同统透过新陈代谢，同时也可以通过第 Ⅱ 种亦同统透过新陈代谢。

当它与其他通过 P450 蛋白酶亦同新陈代谢的口服将将时，本品的新陈代谢捷径可以通过第 Ⅱ 蛋白酶亦同透过，从而较难发生口服新陈代谢蛋白酶亦同的竞争性间的关亦同。

上述概要可以总结为下表：

硫威尔顿伍德如果需与 PPI PET怎么办？

虽然从药代动力学和体外实验的角度来看，奥美拉类口服就会不良影响硫威尔顿伍德的药效，但以外并没有大规模临床研究证实 PPI 就会增高服用硫威尔顿伍德病患者心血管病惨剧和死亡率。

2009 年至今，旧金山 FDA 和欧共体虽相继警示硫威尔顿伍德不可与奥美拉类口服PET，但是不包括其他 PPI。

在临床实践当中，是否需暂时性的采用 PPI 以减少促粒肝细胞口服的小肠烧伤，临床医师应根据病患者的个体特点、用药短时间等透过评估。

对于小肠肿胀高危病患者仍需联合 PPI，但应充分考虑不同 PPI 对硫威尔顿伍德促粒肝细胞作用的不良影响，建议能避免采用对 CYP2C19 依赖性过关斩将的 PPI，如奥美拉类口服和杰拉德奥美拉类口服，但可以考虑采用卢家托拉类口服、雷尼尔类口服等。

校对：鹤儿

校对： 黄建琴